甘露糖或可成为预测干细胞移植后巨细胞病毒感染的代谢标志物

时间:2021-05-10 16:49来源:医师报 作者:吴小津浏览:

本文作者:吴小津


异基因造血干细胞移植是一种对众多恶性血液系统疾病具有潜在治愈作用的免疫治疗方法,而病毒感染是导致异基因造血干细胞移植后患者死亡的重要原因。其中巨细胞病毒(CMV)相关的死亡在移植后十分多见。目前为止,CMV的诊断基本依赖PCR技术,在CMV-DNA阳性前,并没有好的方法预测CMV感染的可能。


笔者团队探索性地使用气相色谱-质谱联用(GC-MS)代谢组学技术,测定异基因造血干细胞移植患者移植前后多个时间点血浆样本中的代谢物,寻找CMV感染的代谢标志物,尝试建立CMV感染的预测模型。结果发现,甘露糖可能成为预测CMV感染的代谢标志物。


研究纳入102例造血干细胞移植的患者,男性患者60例,其中急性髓细胞白血病(AML)共53例,急性淋巴细胞白血病(ALL)共40例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例,慢性粒细胞白血病2例。采用骨髓(BM)造血干细胞移植13例,外周血(PB)造血干细胞移植58例,BM联合PB造血干细胞移植31例。Logistic回归建立疱疹病毒感染的预测模型分析,CMV感染患者51例,未感染患者51例。CMV感染患者平均年龄28.2(3,51)岁,未感染患者平均年龄34.5(12,58)岁。在所有患者中,无移植前检出CMV感染的情况。移植后CMV的感染率为50.00%,其中位发生时间为2.9个月(表1)。


表1. Characteristics of Patients

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以是否在移植后发生CMV感染分组,运用t检验可以筛选到以下差异性代谢产物(表2):尿素(-9天、0天)、甘露糖(-9天、14天)、葡萄糖(7天)、缬氨酸(14天)和亮氨酸(14天)。进行FDR控制后,仅筛选到尿素(0天)。将14天甘露糖除以-9天甘露糖得到的比值(以下简称“甘露糖比值”)作为新的生物标记物进行探讨。这样首先消除了移植前患者代谢差异的影响;其次比值包含了这一物质代谢变化的信息;第三,根据甘露糖随时间变化趋势,这一指标可能具有放大代谢差异的作用。


运用t检验和FDR控制对甘露醇比值分析,结果表明甘露醇比值在CMV感染组和未感染组之间存在差异,CMV感染组患者具有更高的甘露醇比值。甘露醇比值可能是诊断和预测CMV感染发生的重要生物标记物。在矫正了患者年龄、HLA配型和ATG使用情况后(表3),高甘露糖比值是CMV感染发生的危险因素(OR=4.36, p=0.004)。在矫正了临床因素后,高甘露糖比值组患者发生CMV感染的风险显著高于低甘露糖比值组患者(OR=3.41, p=0.014)。这一分组更有利于其临床实际运用。因此,高甘露糖比值是移植后CMV感染的重要独立危险因素,其在CMV感染的预测方面具有潜在的价值。


表2. Comparison of sixteen detectable metabolites between CMV(+) and CMV(-) groups of patients

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表3. Effect of Potential Risk Factors, Including Mannose ratio after Transplantation, on the Risk of CMV after Transplantation

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责任编辑:裘佳
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