紫杉类药物不良反应管理建议

时间:2022-06-30 16:54来源:医师报 作者:医师报

紫杉类药物是乳腺癌化疗的基石药物,自1962年被发现具有抗肿瘤作用,历时30余年研究,于1992年开始广泛应用于临床。紫杉类药物的出现显著提高了患者的生存率,然而,其在治疗过程中也同时存在一些不良反应,影响患者的生活质量,进而影响药物使用依从性,导致药物减量或停药,最终影响治疗结局。由此,在关注疗效的同时规范化管理紫杉类药物的不良反应同样重要[1]






















过敏反应 | 可通过预处理降低其发生风险


研究发现,紫杉类药物常见不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、器官功能损害等,但大多数不良反应经对症处理后可获得缓解。其中,过敏反应是该类药物共同的不良反应,药物本身和部分溶剂是其发生的主要原因,其发生率在30% ~ 41%之间,严重过敏反应发生率在2% ~ 5%之间。临床上,通过预处理可明显降低过敏反应发生率。对于预处理未能消除的过敏反应发生后可通过以下方案进行及时处理[2]


表1 过敏反应处理方案

过敏反应

处理方案

轻度过敏反应

①立即停止过敏药物输注,更换输液器,维持静脉通路通畅。

②吸氧,保持呼吸道通畅,必要时行气管插管。

③抗过敏治疗:静脉推注地塞米松5 ~ 10 mg,或静脉滴注氢化可的松200 mg。

④密切监测患者生命体征。

重度过敏反应

一旦发生,立即停药,迅速给予抗休克、抗过敏等治疗。


发生重度过敏反应者不应再次尝试同种药物 生命体征平稳24 h后,可在严密监护下尝试其他紫杉类药物或非紫杉类药物[2]



骨髓抑制 非特异性及剂量限制性毒性


骨髓抑制是化疗常见的非特异性毒性,也是影响化疗疗程和剂量的关键因素。对紫杉类药物来说,也是剂量限制性毒性。12%~20%的患者可发生中性粒细胞减少性发热,约1%的患者可并发严重感染导致死亡。有研究显示氨磷汀对减轻骨髓抑制有一定作用。氨磷汀能够刺激正常造血干/祖细胞的生长,促进造血功能恢复。若患者出现严重的骨髓抑制,在积极对症治疗的同时,可考虑在下一周期减量,或停用紫杉类药物[2]


表2 紫杉类药物剂量调整方案

药物

中性粒细胞绝对计数

剂量调整方案

紫杉醇

< 0.5×109/L且持续1周 以上

剂量减少20%左右

紫杉醇白蛋白结合型

< 0.5×109/L且持续1周以上

260 mg/(m2•3w)减至220 mg/(m2•3w) ,若再次出现上述症状,可继续将剂量减至180 mg/(m2•3w) 出现3级外周感觉神经症状,应暂停治疗直至恢复至12级,且在后续疗程中予以减量

多西他赛

< 0.5×109/L且持续1周以上

100 mg/m2减至 75 mg/m2/或由75 mg/m2减至60 mg/m;若在60 mg/m剂量时仍出现上述症状,则建议停止治疗






































神经毒性 剂量依赖性及累积性,部分可逆转


神经毒性是紫杉类药物常见的不良反应,呈剂量依赖性和累积性,部分可以逆转。 主要包括感觉神经毒性、自主神经毒性、运动神经毒性等,其中感觉神经病变最为常见。既往研究显示,在化疗前应用正常细胞保护剂( 如氨磷汀)可有效降低3 ~ 4级化疗相关神经毒性的发生率。感觉异常周围神经病患者可用药物包括B族维生素( 维生素B1B6B12和复合维生素B)、叶酸和烟酰胺。神经性疼痛对症治疗常用药物包括三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂和钙通道阻滞剂,其中度洛西汀治疗神经性疼痛被认为得到目前最佳的数据支持[2]

表3 感觉性周围神经病变临床常用药物剂量[1]

药物

建议剂量

维生素B1

10 mg/次,3次/d

维生素B6

10 mg/次,3次/d

维生素B12

0.5 mg/次,3次/d

复合维生素B

1片/次,3次/d

叶酸

5 mg/次,3次/d

烟酰胺

50 mg/次,3次/d



关节、肌肉症状 紫杉醇治疗发生率高,多西他赛发生率较低


超过50%接受紫杉醇治疗的患者可能出现关节或肌肉疼痛,通常在紫杉醇治疗后2 ~ 3 d出现,一般症状较轻,几天后可恢复。紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型和多西他赛的关节或肌肉疼痛发生率较低,非甾体抗炎药可用于缓解关节或肌肉疼痛[2]

 

此外,相应出现的肝功能损害,胃肠道相关,心血管系统不良反应,以及其他乏力、头痛、脱发等,可予以对症处理[2]




















紫杉类药物自在临床应用以来,在乳腺癌治疗中的基石地位至今未变,患者耐受性也良好,骨髓抑制主要是剂量限制性毒性,其他不良反应多为一过性,对症予以处理可改善患者症状。近年来,乳腺癌的治疗方案也在不断革新,从靶向治疗到免疫治疗,到不同方案的联合探索,都为乳腺癌患者带来更多生存获益,相信随着研究的深入,将会带来更广阔使用空间。

参考文献:

[1]紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识

[2]乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识



责任编辑:李慧
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