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首部《中国异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病专家共识》发布

规范aGvHD治疗,提高异基因造血干细胞移植并发症管理

时间:2020-06-18 19:14来源:医师报 作者:浏览:

2020年6月18日,中华医学会血液分会造血干细胞移植学组制订并发布了国内首部《中国异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病专家共识》(以下简称“共识”)。急性移植物抗宿主病(aGvHD)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后的严重并发症,也是导致移植非复发死亡的主要原因。近年来,我国allo-HSCT手术量快速增长,但缺乏专门针对aGvHD的治疗规范。共识的出台对aGvHD的精准诊断、及时治疗、规范用药及动态评估疗效都提供了系统的指导,对规范该学科的临床实践意义非凡,对改善造血干细胞移植疗效和患者预后至关重要。

供体来源不足,造血干细胞移植受限

恶性血液肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一,主要包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤等。其中,白血病的发病率在我国恶性肿瘤中位列第6位(男性)和第8位(女性),且近年来发病率持续上升,呈现出年轻化趋势。特别是在儿童中,该病的发病率及死亡率均位于所有恶性疾病之首。

白血病是造血系统的恶性增生性疾病,为造血组织中某一血细胞系统过度增生,进入血流并浸润到各组织和器官引起一系列临床表现。目前,对于白血病患者而言,造血干细胞移植是最有效的治疗方法。造血干细胞移植,是指患者先接受超大剂量放疗或者化疗等预处理,以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,再将患者自身或其他人的造血干细胞移植到体内,重建造血和免疫功能的一种治疗手段。

苏州大学第一附属医院血液科主任吴德沛教授介绍道:“对于多数血液肿瘤患者而言,异基因造血干细胞移植是唯一的治愈手段。传统移植供体的选择受到了HLA(人类白细胞抗原)屏障的限制,HLA配型全相合的几率在同胞兄弟姐妹间为25%,而要找到HLA全相合的无关供体,几率仅仅十万分之一。供体来源不足曾为异基因造血干细胞移植带来巨大挑战。”

北京方案”扩大供体范围,为患者带来更多获益

为了解决这一难题,国际上曾提出了“半相合”方案,即以患者父母或子女及其他两代以内亲属作为供者进行半相合的单倍型移植。但由于造血干细胞中的T淋巴细胞不仅能抗肿瘤、抗感染,也能对抗机体正常细胞,易导致移植物抗宿主病(aGvHD)的发生;如果将T淋巴细胞去除,患者复发的概率将显著升高,使得单倍型移植未能得到大范围推广应用。

近年来,随着我国对造血干细胞移植的深入研究,北京大学血液病研究团队创造性地建立了“非体外去除T细胞单倍型相合骨髓和外周血混合移植体系”,通过在前期抑制T细胞分泌,后期再让其重新发挥作用,避免了复发、感染等术后问题。该方案在2016年被世界骨髓移植协会正式命名为白血病治疗的“北京方案”,并推荐作为全球缺乏全相合供体的移植可靠方案。

北京大学血液病研究所所长黄晓军教授表示:“‘北京方案’扩大了造血干细胞供者来源,使亲属之间‘半相合’移植成为可能,让每一个白血病患者都有供体可用,大大提高了白血病的治愈率,为广大患者带来生存福音。目前,这一移植体系的建立,已日趋成熟,不仅是国内临床广泛使用的异基因造血干细胞移植方案,而且,推广至意大利、韩国、日本等多国,其有效性得到广泛验证。随着‘北京方案’在全球的不断普及应用,将会惠及更多的,包括白血病在内的多种血液系统疾病患者。”

防治移植术后并发症,降低患者复发死亡风险

在异基因造血干细胞移植后,急性移植物抗宿主病(aGvHD)是常见的并发症,也是导致移植非复发死亡的主要原因。aGvHD一般发生在移植后的早期,主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应。临床上,aGvHD以临床诊断为主,需要注意排除其他可能情况,尤其在aGvHD刚起病、临床表现不典型或治疗效果欠佳时,鉴别诊断尤为重要。

北京大学人民医院血液科张晓辉教授表示:“aGvHD起病急,发病凶险,要以预防为主,一旦发生需尽早诊断,及时治疗。《共识》明确了符合中国国情的aGvHD的防治方案,如环孢素联合短程甲氨蝶呤可有效降低aGVHD的发生率;在治疗上,aGvHD一线药物为肾上腺皮质激素,国际上尚无统一的二线药物选择原则,一般遵循各自中心用药经验,共识认为,国内目前仍然以个性化治疗为主,如抗白介素2受体抗体,其对于激素抵抗型aGvHD疗效及安全性确切等。”

对于aGvHD 的精准诊断、及时治疗、规范用药及动态评估疗效,是治疗成功的关键。此次《共识》的发布,规范并优化aGvHD的防治,减少临床医生试错成本,提高临床疗效和患者预后,改善急性移植物抗宿主病的患者移植后的生活质量;同时,还为国内所有造血干细胞移植单位诊治aGvHD提供指导性意见,奠定各移植中心之间的交流合作基础,助力提高中国临床专家整体处理移植物抗宿主病的治疗水平。



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